V posledních desetiletích je největší pozornost ve farmaceutickém průmyslu věnována vývoji léčiv na bázi biologicky aktivních látek, které se účastní životních procesů člověka. Nadějné jsou v tomto směru aminokyseliny, které hrají v těle důležitou roli jako stavební materiál pro syntézu specifických tkáňových proteinů, enzymů, peptidových hormonů a dalších sloučenin.
Proteiny obsahují 20 aminokyselin, které jsou jedinečné svými vlastnostmi a poskytují celý komplex fyzikálně-chemických a strukturních vlastností proteinových molekul. Aminokyseliny, které nejsou pouze základními prvky proteinů a jiných endogenních sloučenin, mají velký funkční význam. Některé aminokyseliny (alanin, asparagin, kyselina asparagová, glycin, kyselina glutamová, prolin, serin, tyrosin, cystein) jsou syntetizovány v těle. Jedná se o tzv. neesenciální aminokyseliny. Jiné, klasifikované jako esenciální (valin, leucin, isoleucin, lysin, methionin, threonin, tryptofan, fenylalanin, arginin, histidin), si tělo nevytváří, ale jsou nezbytné pro jeho normální fungování. Proto tam musí chodit s jídlem.
Aminokyseliny jsou široce používány v moderní farmakologii. Některé z nich působí jako neurotransmiterové látky nebo jejich prekurzory (kyselina glutamová, asparagová, glycin, taurin, kyselina gama-aminomáselná aj.), jiné působí jako endogenní zdroj NO (arginin), jiné snižují katabolismus bílkovin a podporují jejich syntézu (valin, leucin, isoleucin) atd. Jejich nerovnováha způsobuje u lidí určité patologické změny:
• zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění, včetně arteriální hypertenze;
• rozvoj deprese, zvýšené negativní účinky alkoholu;
• dermatitida a dlouhodobé nehojící se kožní léze;
• detoxikační poruchy;
• myopatie;
• anémie;
• osteoporóza atd.
V lékařské praxi se k léčbě a prevenci těchto patologií široce používají léky, z nichž nejúčinnější jsou aminokyselinová činidla. Infuzní roztoky obsahující kompozice vysoce purifikovaných aminokyselin se používají při léčbě vážně nemocných pacientů jako detoxikační prostředky a také k doplnění nedostatků živin. Byly vytvořeny vysoce účinné léky na bázi aminokyselin, které se používají jako antihypertenziva (inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin – captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril), imunomodulátory (thymogen) a analoga hormonů (oxytocin, okreotid, desmopresin). Své místo našly i monopreparáty aminokyselin: kyselina glutamová, kyselina gama-aminomáselná, glycin, arginin, methionin, ornitin, taurin aj. – předepisují se k léčbě mnoha patologických procesů i ke zdravotně-profylaktickým účelům , zejména u pacientů spadajících do různých rizikových skupin. Vysoce purifikované aminokyseliny se používají k vytvoření kompozic, které zvyšují lidskou vytrvalost během intenzivní fyzické aktivity, ke snížení dopadu nepříznivých faktorů životního prostředí, stejně jako při výrobě kojenecké výživy.
Naše země přijala státní vědecký a technický program „Nové léky“. Vedoucí implementační organizací jeho podprogramu „Aminokyseliny“ je Ústav fyzikálně-organické chemie Národní akademie věd Běloruska.
Vývoj léčiv je komplexní problém zahrnující výzkum v oblastech chemie a biotechnologie, farmakologie a farmacie, experimentální a klinické medicíny. Slavní běloruští vědci – doktor lékařských věd, profesor B.V. – se na jejich tvorbě aktivně podíleli a nadále se na nich podílejí. Dubovik, DPh D.I. Romanovský, doktor lékařských věd, profesor Yu.Kh. Marachovský, N.V. Závada, A.I. Khomchenko, kandidát lékařských věd I.I. Pekerenya, kandidát chemických věd Yu.D. Kovalenko. Vyráběli aminokyselinové léky různých farmakoterapeutických skupin: kardiovaskulární, nootropní, imunomodulátory, protizánětlivé, ovlivňující funkce trávicího traktu, pro léčbu osteoporózy. Výrobci hotových lékových forem – RUE “Grodno Medical Preparation Plant”, “Belmedpreparaty”, UE “Dialek”.
Léky pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění
V podprogramu „Aminokyseliny“ je jejich vývoji věnována zvláštní pozornost. Spolupráce v tomto směru probíhá s Běloruskou státní lékařskou univerzitou. Byl vytvořen kompozitní lék „Aspargit“, který kombinuje angioprotektivní a protidestičkové vlastnosti. Exogenní donor NO v něm je arginin. Vzhledem k přítomnosti malých dávek kyseliny acetylsalicylové má Aspargit také antikoagulační vlastnosti. V současné době probíhají jeho poregistrační klinické studie.
Pro metabolickou ochranu myokardu byl vyvinut „Cardinosin“ na bázi L-arginin sukcinátu, „Lizargin“ byl vyvinut na bázi argininu, lysinu, taurinu, indikovaný k dlouhodobé léčbě ischemické choroby srdeční a prevenci opakovaných infarktů myokardu a tahy. Oba léky procházejí 2. fází klinických studií.
Imunokorektory
Analýza struktury nemocnosti populace Běloruské republiky naznačuje nárůst počtu patologií na pozadí snížené aktivity imunitního systému. Proto je velká pozornost věnována lékům, které zvyšují odolnost organismu. Aminokyseliny a jejich deriváty jsou v tomto ohledu velmi slibné, stimulují imunitní odpověď těla k boji s různými patologickými stavy.
Výsledkem společné práce BSMU a IFOKh bylo vytvoření kompozitního léku „Leyargunal“, který má imunostimulační a adaptogenní vlastnosti. Používá se při obecné variabilní imunodeficienci na pozadí kontinuálně se opakujících infekčních a zánětlivých onemocnění. Leyargunal je v současné době ve druhé fázi klinických studií
Na základě dipeptidu je vyvíjen imunomodulační lék „Immugenin“, který má vysokou imunologickou aktivitu. Působí stimulačně na procesy profilace, diferenciace a migrace T- a β-lymfocytů a také pozitivně ovlivňuje ukazatele buněčné humorální imunity.
Hepatoprotektivní léky
Efektivní lékařská péče o onemocnění jater je určována zastavením progresivního patologického procesu v linii steatóza – hepatitida – fibróza – cirhóza – mortalita. Toho je dosaženo kompenzací faktorů progrese onemocnění při použití primárně větvených aminokyselin během léčby. Vědci IFOKh spolu se specialisty BelMAPO připravují výrobu řady léků na bázi valinu, leucinu a isoleucinu pro enterální i parenterální podání.
Hepatoprotektor “Gepavilag” je granulát, který spolu s rozvětvenými aminokyselinami obsahuje složku peptidové povahy, vyvíjí se také infuzní roztok “Gepavilag”. Tyto léky budou kompenzovat katabolický dysmetabolismus, zajistí kompenzaci hlavních klinických projevů v podobě portsystémové encefalopatie a zvýší efektivitu lékařské péče.
Pro kompenzaci ztučnění jater, nejběžnější patologie, je lék “Glichrome” vytvořen na bázi komplexu chelátů chrómu. V procesu vývoje jsou dva generické přípravky na bázi ornithin aspartátu – infuzní roztok a granule Hepabel. Jsou účinné při akutních a chronických jaterních onemocněních, která jsou doprovázena hyperamonymií, a lze je použít i při léčbě hepatitidy, jaterní cirhózy a jaterní encefalopatie. Je možné je využít jako doplňkový zdroj metabolického dusíku u pacientů trpících nedostatkem bílkovin.
Léky pro léčbu osteoporózy
Z hlediska socioekonomického a medicínského významu zaujímají metabolická onemocnění kosterního systému, jako je osteoporóza a osteopenie, 4. místo po kardiovaskulární patologii, rakovině a diabetes mellitus. V tomto ohledu jsou velmi aktuální nové léky zaměřené na jejich léčbu a prevenci.
V rámci podprogramu „Aminokyseliny“ vzniká generický lék na bázi olendronátu sodného „Gamimax“ a originálních vysoce účinných regulátorů metabolismu fosforu a vápníku „Aminocalcid“ a „Prodronát sodný“.
Společným úsilím IFOKH a BSMU byl vyvinut nesteroidní protizánětlivý lék „Aceprol“, indikovaný pro použití v komplexní terapii pro osoby trpící deformující se osteoartrózou. Na rozdíl od analogů nemá charakteristický gastropatický účinek. Druhá fáze klinických zkoušek léku končí.
Je třeba poznamenat, že téměř všechny látky nových léků jsou domácí výroby. K dnešnímu dni bylo zaregistrováno 5 aminokyselinových produktů, které jsou dostupné v lékárenském řetězci: „Leucin“ (imunokorektor), „Tavamin“ (hepatoprotektor), „Tryptofan“ (antidepresivum). Byly získány společným úsilím týmů z Ústavu fyziky a fyzikální chemie, Ústavu biochemie (Grodno) a Státního zdravotního ústavu Grodno. Výrobce: Grodno Pharmaceutical Plant. „Tavamin“ a „Tryptofan“ jsou registrovány a prodávány na Ukrajině. Dialek Unitary Enterprise vyrábí Diaferrum pro léčbu anémie z nedostatku železa (vyvinutý IFOKH, Dialek Unitary Enterprise) a enterální výživu Enteral (BelMAPO).
Léky vytvořené v rámci podprogramu „Aminokyseliny“ Státního vědeckotechnického programu „Nové léky“ tak pokrývají široké spektrum farmakoterapeutických skupin, mají vysokou farmakologickou aktivitu a mohou zaujímat významný segment farmaceutické nabídky obyvatel Běloruské republiky.
- Kuvaeva Zoya
- Číslo 6(76) 2009
- Ve světě vědy
- Chcete-li zanechat komentáře, přihlaste se nebo se zaregistrujte
© “Věda a inovace”
Při přetisku a citaci je vyžadován odkaz na časopis. Redakce nezodpovídá za obsah inzerátů. Názor redakce se nemusí vždy shodovat s názorem autorů článků. Rukopisy nebudou revidovány a vráceny.
